LiCl在有机合成中的应用
锂 ，与钠、钾虽然同属于第一主族元素 ，但锂却有其结构的特殊性。锂离子的半径为0.76 A（钠离子半径为1.02 A ，钾离子半径为1.33 A） ，离子半径过小付与锂差别于钠、钾化合物的共价性 ，以及对富电子非金属原子的亲和性。尤其是锂离子的亲氧性在有机药物合成与制药工艺研究中具有特殊的作用。下面枚举两例LiCl在有机合成中的应用。
（一）LiCl取代LiHMDS ，无需-78°C
利莫那班（rimonabant）是法国Sanofi（赛诺菲）公司研发的全球首个1型大麻素受体(CB1)抑制剂类减肥药 ，具有很好的减肥效果 ，并具有胰岛素增敏和改善脂代谢杂乱的作用 ，同时具有一定的辅助戒烟效果。其作为新型减肥药于2006年在欧盟批准上市。
原研合成蹊径使用LiHMDS作为缩合试剂来介导对氯苯丙酮与草酸二乙酯的Claisen缩合 ，随后与２ ，４－二氯苯肼环化制备要害中心体（I）。LiHMDS价钱腾贵 ，用起来和用正丁基锂注重事项差未几 ，要求无水无氧、低温 ，并且会爆发大宗废物 ，对反应条件要求苛刻。显然 ，从本钱经济与绿色化学的角度思量 ，LiHMDS不可够顺应大规模生产中心体1的现实要求。
从机理上讲 ，使用LiHMDS作为缩合试剂的基础益处在于：锂离子对羰基氧原子有很好的亲和性 ，能够通过六元环锂盐稳固中心体 ，以是LiHMDS可以顺遂介导这种位阻型Claisen缩合。2008年 ，有研究职员开发了一种通过氯化锂／甲醇钠系统取代LiHMDS的刷新工艺 ，以氯化锂提供锂离子 ，以甲醇钠提供碱基 ，可在室温条件下以一锅法制备中心体I ，反应越发绿色。
（二）LiCl 用于多官能团格氏试剂的制备
除了其特殊的绿色化学性 ，LiCl还可作为增进剂用于含多官能团格氏试剂的制备。这一方面 ，德国慕尼黑工业大学的Knochel小组做了许多开创性事情。Knochel等人凭证种种反应条件和底物官能团兼容性的要求 ，开发了三种格氏试剂制备要领 ，极大拓展了格氏反应的应用规模。由于Knochel 在格氏试剂合成与应用方面的优异孝顺 ，通常将含LiCl 的格氏试剂称之为Konchel型格氏试剂。
LiCl 的作用机理：
1、在卤素-镁交流反应中 ，LiCl可以破损格氏交流试剂(i-PrMgCl)的群集加速格氏交流反应。
2、在镁和卤代烃的直接氧化插入反应中 ，LiCl 的保存可以增添天生格氏试剂的消融度, 从而坚持镁金属外貌的光洁度, 确保氧化插入反应的一连举行 ；
3、在胺基镁加入的C—H 键镁化反应中 ，LiCl 络合的胺基镁具有比古板Hauser碱更好的消融性和动力学碱性 ，从而使得Knochel-Hauser 碱具有更好的反应活性。
Knochel小组和其他小组生长出了许多基于格氏试剂官能团化的合成要领。例如 ，含多官能团的格氏试剂可以与酰氯、醛、酮、二氧化碳、亚胺、异氰酸酯、硼酸酯、卤代烃、三烷基氯硅烷等种种亲电试剂反应。
参考资料：
Synlett 2012, 23, 2965–2968
Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 1523～1541
3406412061